Risikofaktor für arterielle und venöse Verschlußerkrankungen
Die Studienergebnisse der letzten Jahre zeigen überraschend übereinstimmend, dass auch die milde Hyperhomocysteinämie ein unabhängiger eigenständiger Risikofaktor für Arteriosklerose und Atherothrombose mit Manifestation als koronare Herzerkrankung, periphere arterielle Verschlußerkrankungen und zerebrovasculäre Erkrankungen ist. Homocystein ist unabhängig von anderen Risikofaktoren, wie Hypertension, Diabetes mellitus, Rauchen und Hyper-cholesterinämie. Man schätzt, daß das Schlaganfall- und Herzinfarktrisiko bei erhöhter Homocystein-Konzentration etwa 3mal höher ist als bei normaler Konzentration. Die Vasoaggressivität von Homocystein geht auf dessen Eigenschaften zurück, über Disulfid- oder Peptidbindungen an Proteine zu binden sowie freie Radikale zu generieren. Daraus resultiert eine Endothelzell-Schädigung. Manifest wird dies durch eine vermehrte Faktor V-Aktivität, eine gesteigerte Expression von "tissue factor", eine reduzierte Aktivität von Protein C und eine verringerte endothelabhängige Stickoxid-vermittelte Vasodilatation.
Darüberhinaus trägt Homocystein durch Bindung an LDL und deren oxidative Modifikation zur Schaumzellenbildung bei. Auch die Bindung des atherogenen Lp(a) an immobilisiertes Fibrin wird gesteigert, mit der Konsequenz einer verminderten Fibrinolyse.
Homocystein entsteht im Stoffwechsel beim Abbau der Aminosäure Methionin. Homocystein ist sehr toxisch und wird unter physiologischen Bedingungen im Organismus rasch zu Cystein abgebaut oder zu Methionin remethyliert. Die Remethylierung ist abhängig von dem ubiquitär vorkommenden Enzym 5-Methyltetrahydrofolat-Homocystein-Methyltransferase, von der Methylentetrahydrofolat-Reduktase, sowie von Vitamin B-12 und Folsäure. Für den Abbau des Homocysteins zu Cystein ist die Anwesenheit von Cystathionin-ß-Synthetase und Vitamin B-6 erforderlich.
Durch erbliche Defekte der Enzyme, die Homocystein abbauen oder durch einen Mangel der zum Abbau bzw. Umbau notwendigen Vitamine B-6, B-12 und Folsäure, kann es zur Anhäufung von Homocystein kommen.
Für die Enzyme Cystathion-ß-Synthetase und Methylentetrahydrofolat-Reduktase kennt man bereits Mutationen in den dazugehörigen Genen, die zu verminderter Enzymaktivität und damit auch zu erhöhter Homocystein-Konzentration im Blut führen.
Bei folgenden Patientengruppen ist die Bestimmung von Homocystein angezeigt:
 | Patienten < 55 J. mit kardiovaskulären Erkrankungen
| | Patienten mit transitorischen ischämischen Attacken oder Schlaganfall
| | Patienten mit Niereninsuffizienz
| | Patienten mit bereits erhöhtem Arterioskleroserisiko |
Eine Zunahme der Plasma-Homocystein-Konzentration um 5 µmol/l erhöht das Risiko für eine koronare Herzerkrankung im gleichen Maße wie eine Erhöhung der Cholesterin-Konzentration um 20 mg/dl (0,52 mmol/l). Bei leicht erhöhten Homocysteinwerten (6,0 14,9 µmol/l) wird eine Umstellung auf eine vitaminreichere Ernährung empfohlen, da die Hyperhomocysteinämie häufig nicht auf einem genetischen Defekt, sondern auf einem Vitamin-Mangel beruht. Die Homocysteinwerte sollten kontrolliert werden. Bei deutlich erhöhten Homocysteinwerten (> 15 µmol/l) sollte durch weitergehende Untersuchungen von Folsäure, Vitamin B-12, Vitamin B-6 und Methylmalonsäure ein Vitaminmangel von Enzymdefekten unterschieden werden. Auch hier kann durch Ernährungsumstellung bzw. durch Supplementierung der Vitamin B-6, B-12 und Folsäure der Homocystein-Spiegel normalisiert werden (z. B. täglich 2,5 ml Folsäure, 25 mg Vitamin B6, 400 µg Vitamin B-12). Besonders effektiv sind Folsäure-Präparate.
Darüberhinaus kann aus 4 ml EDTA-Vollblut mittels DNA-Analyse eine Methylen-
tetrahydrofolat-Reduktase-Mutation ausgeschlossen werden.
Die Analyse kann sowohl im Plasma, als auch im Serum erfolgen. Wichtig ist dabei, daß Serum oder Plasma innerhalb von einer Stunde (optimal: innerhalb von 30 Minuten) vom Blutkuchen abgetrennt werden (Zentrifugieren bei 3500 g für 10 min.). Ansonsten können Erythrozyten bei längerem Stehen Homocystein aus den Zellen exportieren und dadurch zu falsch erhöhtem Homocystein-Spiegel führen. Die Einnahme von methioninreicher Nahrung (z. B. Fleisch) führt zu einem Anstieg des Homocysteins. Nach ca. 4 - 8 Stunden erreicht der Homocysteinspiegel das Maximum und ist um ca. 15 % gegenüber den Nüchternwerten erhöht.
1 ml Plasma, aus EDTA-Blut gewonnen und nach 30 min. abzentrifugiert.
Haltbarkeit im Plasma: 4 Tage bei Raumtemperatur, mehrere Wochen bei ca. 2 °C und mehrere Monate bei ca. 20 °C.
Für Nierengesunde:
Opimaler Wert: Wert: unter 9 µmol/l
Ansteigendes Risiko bei folgenden Werten:
6,0 - 14,9 µmol/l 1,9fach
15,0 - 19,9 µmol/l 2,8fach
über 20,2 µmol/l 4,5fach
Bei eingeschränkter Nierenfunktion sind Werte unter 20 µmol/l anzustreben.
(N. Engl. J. Med.1997; 337:230-236)
HPLC mit Vorsäulenderivatisierung und Fluoreszenzdetektion
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- Boushey CJ et al. J.A.M.A. 1995;247:1049-1057; A quantitative assessment of plasma as a risk factor for vascular disease.
Oktober 1999
Dr. med. Diethard Müller
Arzt für Laboratoriumsmedizin
Telefon 0751/502-640
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